北京基因组所（国家生物信息中心）相助展现载脂卵白APOE驱动干细胞朽迈的新活性
载脂卵白E（APOE）作为一种经典的脂质团结卵白，可以与胆固醇或其他脂质团结形成脂卵白颗粒，从而介导中枢神经系统和外周组织中的脂质转运。越来越多的证据批注，APOE基因多态性与阿尔茨海默病、血管动脉粥样硬化以及人类寿命调控亲近相关。只管APOE一直以来被以为是阿尔茨海默病等朽迈相关退行疾病的要害易感基因，但其在朽迈调控中的作用和机制尚不明确。
2022年3月28日，永利集团张维绮研究组同永利集团动物研究所刘光慧研究组、曲静研究组、宋默识研究组相助，在Nature Aging 杂志在线揭晓了题为“Destabilizing heterochromatin by APOE mediates senescence”的研究论文。该研究首次报道了细胞核中定位的APOE可与核膜以及异染色质相关卵白相互作用，增进核纤层及异染色质卵白的自噬性降解，进而破损核周异染色质稳固性，导致人类干细胞的朽迈。
研究职员发明，APOE的卵白水平在多种人类干细胞朽迈模子中均爆发上调，提醒APOE与人干细胞朽迈调控的潜在联系。进一步研究显示，过表达APOE能够加速人干细胞朽迈，而CRISPR/Cas9介导的APOE敲除可以延缓人干细胞朽迈，说明APOE的聚积是细胞朽迈的新型驱动力�；破饰雠�，细胞核内的APOE可与内层核膜卵白LBR、Emerin以及异染色质卵白KAP1形成卵白复合物。APOE通过自噬-溶酶体途径增进核膜卵白和异染色质组分的降解，破损核周异染色质的稳固性，进而导致基因组重复序列的去抑制及异常高表达，驱感人干细胞朽迈。研究职员还发明，在多种人类细胞模子中敲低APOE均能延缓细胞朽迈，说明APOE可作为减轻朽迈及朽迈相关病理的潜在分子靶标。
该研究首次展现了APOE通过自噬-溶酶体途径破损异染色质结构、加速细胞朽迈的新型分子机制，拓展了人们对载脂卵白APOE的新型生物学功效及机制的认知� Ｋ剂康紸POE基因多态性与人类阿尔兹海默病等退行性疾病的亲近联系，及其与长寿的关联，该研究将为延缓朽迈及朽迈相关疾病提供主要的线索和全新的思绪。
该研究由永利集团（国家生物信息中心）、永利集团动物研究所、永利集团干细胞与再生医学立异研究院、北京干细胞与再生医学研究院、首都医科大学宣武医院等机构相助完成。永利集团动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员、永利集团（国家生物信息中心）张维绮研究员以及永利集团动物研究所宋默识研究员为文章的配合通讯作者。该研究获得了永利集团任捷研究员的指导和支持，同时获得了科技部、国家自然科学基金委、永利集团及北京市等项目资助。
原文链接
审定位的APOE增进人干细胞朽迈
